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    上海研域:抗體分泌細胞的轉錄信號研究結果

    發布時間: 2019-05-31  點擊次數: 67次

    抗體是免疫系統不可缺少的效應分子,抗體提供了直接和長效的保護以免感染,目前大多利用疫苗開發抗體。當 B 細胞遇到抗原,它們改變生理狀態、位置,并且啟動分化過程,終產生抗體分泌細胞(Antibody-secreting cells, ASCs)。抗體分泌細胞是稀有的高度特異性細胞,代表了 B 細胞分化的終階段。抗體分泌細胞由短壽命循環再生的漿母細胞(plasmablasts, PBs)組成,這些漿母細胞產生于次級淋巴器官的免疫反應早期。長壽命的有絲分裂后漿細胞(plasma cells, PCs)駐留在次級淋巴器官中,并且特異性地定位在骨髓中。

     

    B 細胞和抗體在調節體液免疫方面具有必不可少的作用,而病原抗體同時也是某些由ASCs的惡性轉化引起的自身免疫疾病的關鍵驅動因素,如系統性紅斑狼瘡、多發性骨髓瘤、漿細胞瘤。了解和控制 ASCs 的產生、成熟和長期存活的因素對于改善疫苗設計和確定靶向病原 ASCs 的機制至關重要。

     

    成熟的B細胞分為三種不同的亞群,濾泡 B細胞(Fo Bs)、邊緣區 B細胞(MZBs)、B1 細胞,這些都有利于ASC細胞池和循環的血清抗體。邊緣區 B細胞和B1細胞是B細胞的特殊類型,它們主要獨立于T細胞發揮作用。邊緣區B細胞位于脾竇邊緣的側面,在那里與血源性抗原反應,而B1細胞定位于腹膜和胸膜腔中,在那里提供針對通過粘膜表面進入的病原體的早期防御線。

     

    在轉錄水平上,激活的B細胞成為抗體分泌細胞的分化需要數百個基因表達的協同改變。
    這些變化分為兩大類:B細胞相關轉錄本的丟失,以及抗體分泌細胞基因調控網絡的獲得。
    過去十年的研究表明了B細胞促進轉錄因子 PAX5、BCL6 和 BACH2 在維持 B細胞生命中的作用,而另一組不同的三個因子—BLIMP1、IRF4 和XBP1—則用于消除B細胞基因并激活抗體分泌細胞程序。B細胞與抗體分泌細胞之間明確的轉錄區別是由這些主要調節因子之間的相互拮抗作用維持的,然而外源信號究竟如何發出,比如,對抗原和T細胞衍生的輔助分子CD40L和細胞因子調節這一過程我們仍然知之甚少。

     

    研究中確定了許多成熟的B細胞群的轉錄組和小鼠漿細胞分化的階段;提供了分泌抗體細胞的轉錄信號,強調了B細胞與漿細胞之間明顯的轉錄劃分,并能夠在位置和成熟度的基礎上劃定 ASC。基因表達的改變與細胞分裂史和寬松的組蛋白修飾相關,其中包含多種之前未涉及B細胞分化的調節因子。這些結果突出并擴展了指導B細胞終末分化和抗體產生的核心程序。

     

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